界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
在諾和諾德(Novo Nordisk)宣布下調(diào)業(yè)績增速指引,禮來公司(Eli Lilly and Company)公布產(chǎn)品替爾泊肽(Tirzepatide)的心血管保護(hù)作用非劣效于度拉糖肽(Dulaglutide)之后,8月1日,博瑞醫(yī)藥宣布將旗下明星產(chǎn)品BGM0504授權(quán)給華潤三九,累計(jì)的研發(fā)投入里程碑付款最高為2.8億元。
2.8億元讓這起商業(yè)授權(quán)快速獲得了關(guān)注。累計(jì)里程碑付款代表了某一款產(chǎn)品后續(xù)的市場空間想象力,而博瑞醫(yī)藥的這一數(shù)據(jù)明顯低于近期國內(nèi)的一系列國產(chǎn)創(chuàng)新藥商業(yè)授權(quán)(BD)金額以及國內(nèi)GLP-1產(chǎn)品的出海記錄。
8月4日,博瑞醫(yī)藥開盤后小幅下跌。自年初至今,博瑞醫(yī)藥累計(jì)漲幅超220%。同在8月4日,華潤三九開盤后小幅上漲。
截至8月4日收盤,博瑞醫(yī)藥報(bào)98.07元/股,跌1.19%,最新市值約415億元。華潤三九報(bào)32.12元/股,漲2.07%,最新市值約536億元。
隨后,博瑞醫(yī)藥對于市場對此交易幾大熱點(diǎn)問題向界面新聞記者予以了回應(yīng)。
回應(yīng)一:2.82億元不是授權(quán)費(fèi)用
GLP-1(胰高血糖素樣肽 1)領(lǐng)域的頭部產(chǎn)品是司美格魯肽(Sermaglutide)和替爾泊肽,它們的2024年全球銷售額分別超越250億美元、150億美元,已然邁入當(dāng)今世界商業(yè)價(jià)值最高的藥品之列,這般商業(yè)前景也促使該領(lǐng)域在近兩年內(nèi)持續(xù)維持高溫。
就在GLP-1領(lǐng)域內(nèi),7月30日,石藥集團(tuán)還將口服小分子GLP-1的海外權(quán)益賣給了Madrigal公司,其預(yù)付款和最高里程碑分別是1.2億美元、19.55億美元。
在一年多前,“老大哥”恒瑞醫(yī)藥憑借打包的GLP-1產(chǎn)品組合做了一起New-Co(一種創(chuàng)新藥出海的形式),在宣告恒瑞入場國際化敘事之際,還換來了首付款和近期里程碑總計(jì)1.1億美元、標(biāo)的公司19.9%的股權(quán)、不超2億美元的臨床開發(fā)及監(jiān)管里程碑款、不超57.25億美元的銷售里程碑款等。
在前述交易中,恒瑞授權(quán)的是口服小分子HRS-7535、GLP-1+GIP雙靶HRS9531、下一代腸促胰島素產(chǎn)品HRS-4729這三款產(chǎn)品除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。若是按照三款產(chǎn)品平分收益的方式估算,恒瑞和石藥的GLP-1出海交易額基本維持在一個水準(zhǔn)。
8月4日,美富律師事務(wù)所上海辦公室管理合伙人孫川在接受界面新聞記者采訪時(shí)表示,藥企間的商業(yè)授權(quán)(BD)金額大都一案一議,一般而言,會考慮資產(chǎn)的稀缺性、對應(yīng)的市場需求、標(biāo)的資產(chǎn)預(yù)期的市場份額、未來增長預(yù)期等因素,另外,同類產(chǎn)品的授權(quán)金額也是參照指標(biāo)。
不過,8月4日,博瑞醫(yī)藥在接受界面新聞記者采訪時(shí)表示:“在討論金額之前,我們首先要向投資者明確2.82億的實(shí)質(zhì)?!?/p>
博瑞醫(yī)藥向界面新聞記者提出,該企業(yè)公告已經(jīng)寫明:“對于合作產(chǎn)品現(xiàn)有Ⅲ期臨床試驗(yàn)的費(fèi)用,博瑞醫(yī)藥及關(guān)聯(lián)公司將根據(jù)合作產(chǎn)品臨床進(jìn)展、上市許可獲批的達(dá)成情況從華潤三九獲得一定的研發(fā)投入里程碑付款,該里程碑付款合計(jì)最高為2.82億元。”
博瑞醫(yī)藥向界面新聞記者表示:“這并非BD費(fèi)用,因?yàn)轫?xiàng)目合作并未發(fā)生專利權(quán)屬的變更,博瑞醫(yī)藥及關(guān)聯(lián)公司仍是BGM0504 注射液項(xiàng)目現(xiàn)有專利的專利權(quán)人,同時(shí)博瑞制藥將作為合作產(chǎn)品在合作區(qū)域內(nèi)的唯一上市許可持有人(簡稱MAH),并承擔(dān)法律法規(guī)規(guī)定的應(yīng)由 MAH承擔(dān)的全部義務(wù)和責(zé)任?!?/p>
據(jù)此,博瑞醫(yī)藥向界面新聞記者提出,這是華潤三九和博瑞醫(yī)藥共同合作研發(fā),依據(jù)合作產(chǎn)品臨床進(jìn)展、上市許可獲批的達(dá)成情況支付的里程碑付款,“由此,我們認(rèn)為這是一個比較公允的價(jià)格?!?/p>
簡單概括便是,博瑞醫(yī)藥認(rèn)為,2.82億元是華潤三九給的研發(fā)費(fèi)用。
另外,界面新聞記者還發(fā)現(xiàn),博瑞醫(yī)藥目前處在試圖定增的階段。據(jù)企業(yè)7月中旬發(fā)布的定增預(yù)案,該公司打算募資5億元,預(yù)期用途為補(bǔ)充流動資金和償還銀行貸款。從賬面上看,截至今年一季度末,博瑞醫(yī)藥期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物余額約8億元。在同期,企業(yè)流動負(fù)債超9億元,顯示了一定的債務(wù)壓力。
這也意味著,對于目前有一定還債壓力的博瑞醫(yī)藥而言,如果有企業(yè)愿意出資支持其明星產(chǎn)品的開發(fā),對企業(yè)而言,是更好的選擇。
回應(yīng)二:為什么選擇華潤三九
之所以說BGM0504是明星產(chǎn)品,一方面是因?yàn)椤安┤疳t(yī)藥董事長以身試減肥藥”的故事還猶在昨日,另一方面是因?yàn)锽GM0504是GLP-1+GIP(葡萄糖依賴性促胰島素多肽)受體雙重激動劑,與替爾泊肽的靶點(diǎn)相同。截至目前,替爾泊肽是國內(nèi)乃至全球唯一獲批的GLP-1 + GIP雙靶產(chǎn)品,而進(jìn)度推進(jìn)至臨床三期的BGM0504當(dāng)然是這一領(lǐng)域中希望之星。
不過,在國內(nèi)GLP-1領(lǐng)域的產(chǎn)品也不算少。進(jìn)口產(chǎn)品中,諾和諾德的利拉魯肽、司美格魯肽,禮來的替爾泊肽都已獲批;國產(chǎn)產(chǎn)品中,仁會生物的貝那魯肽、中美華東的利拉魯肽、信達(dá)生物的瑪仕度肽、翰森制藥的洛塞那肽等產(chǎn)品已獲批。同時(shí),該領(lǐng)域的在研產(chǎn)品數(shù)量也不會少。
比起競品云集,更殘酷的現(xiàn)實(shí)是,國產(chǎn)GLP-1產(chǎn)品由于缺乏先發(fā)優(yōu)勢等因素,銷售業(yè)績可能會很一般。界面新聞記者查詢摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(全國醫(yī)院銷售數(shù)據(jù))發(fā)現(xiàn),以利拉魯肽注射液2024年的銷售額為例,諾和諾德、中美華東、通化東寶、正大天晴四家公司之中,僅有諾和諾德一家的年銷售額在10億元之上,其他均不足5000萬元,差距非常明顯。
事實(shí)上,無論是諾和諾德還是禮來,都是世界一流的大型制藥公司。這類公司的能力板中,藥品商業(yè)化,也就是賣藥的能力不容小覷,內(nèi)資企業(yè)要與其競爭并不容易。

這也體現(xiàn)了博瑞醫(yī)藥找華潤三九做商業(yè)化的合理性。8月4日,博瑞醫(yī)藥在接受界面新聞記者采訪時(shí)表示,公司需要提前考慮BGM0504的商業(yè)化安排,目前基本看來就兩個選擇,也就是自建銷售隊(duì)伍,或是選擇渠道能力強(qiáng)的企業(yè)合作。
博瑞醫(yī)藥告訴界面新聞記者,經(jīng)綜合評估,公司認(rèn)為自建隊(duì)伍成本高、風(fēng)險(xiǎn)大,所以會優(yōu)先考慮與市場銷售推廣能力強(qiáng)的企業(yè)合作,結(jié)合公司BGM0504產(chǎn)品兼具藥品及消費(fèi)品屬性,公司認(rèn)為華潤三九具備其獨(dú)特優(yōu)勢,其院內(nèi)準(zhǔn)入、推廣能力強(qiáng),同時(shí)在消費(fèi)端也具備特定優(yōu)勢,最終選擇了與華潤三九開展產(chǎn)品商業(yè)化合作。
博瑞醫(yī)藥還向界面新聞記者提出,本次和華潤三九的合作解決了產(chǎn)品在國內(nèi)快速商業(yè)化的問題,但該合作不影響公司該產(chǎn)品全球權(quán)益的完整性,該產(chǎn)品的全球權(quán)益仍歸公司所有;此外,兩家公司還達(dá)成共識,除為獲批上市進(jìn)行的注冊臨床外,還會開展更多的臨床試驗(yàn)來展現(xiàn)產(chǎn)品的優(yōu)勢和差異性。
8月4日,中國城市發(fā)展研究院農(nóng)文旅產(chǎn)業(yè)振興研究院常務(wù)副院長袁帥在接受界面新聞記者采訪時(shí)表示,藥物研發(fā)成功只是第一步,后續(xù)的商業(yè)化推廣需要龐大的市場資源、銷售渠道以及品牌影響力,華潤三九作為國內(nèi)知名的醫(yī)藥企業(yè),在醫(yī)藥市場深耕多年,擁有廣泛且成熟的銷售網(wǎng)絡(luò),涵蓋醫(yī)院、藥店等多個終端,能夠迅速將產(chǎn)品推向市場。
同日,袁帥告訴界面新聞記者,華潤三九雖然承擔(dān)了付款義務(wù),但若產(chǎn)品能夠成功商業(yè)化并取得良好的市場表現(xiàn),所帶來的收益或?qū)⑦h(yuǎn)超付出的成本,這種合作模式也形成了創(chuàng)新藥從研發(fā)到市場的完整產(chǎn)業(yè)鏈條,提高了產(chǎn)業(yè)的整體效率和競爭力。
不過,即使華潤三九的戰(zhàn)斗力無需多言,但截至目前,BGM0504還在三期臨床中。也就是,這款產(chǎn)品最終能否獲批上市銷售,最終是否成為了司美格魯肽、替爾泊肽這類頭部產(chǎn)品,還是成為了該領(lǐng)域中更多的默默無聞的其他產(chǎn)品,都尚不可知。
8月1日晚,界面新聞記者也向華潤三九發(fā)送了采訪提綱,就公司選擇購入BGM0504的原因、目前以及未來在GLP-1領(lǐng)域的打算等問題發(fā)送了提問。
8月4日上午,界面新聞記者也致電華潤三九信披電話,接線人員向界面新聞記者表示,如有采訪需求可發(fā)郵件,公司會請相關(guān)部門同事確認(rèn)郵件。截至發(fā)稿時(shí),界面新聞記者尚未收到回復(fù)。
從業(yè)績面上看,華潤三九業(yè)績相當(dāng)穩(wěn)健。近十年之中,企業(yè)營收、扣非濟(jì)利潤幾乎一直在增長。其營收已經(jīng)從2015年的79億元漲至2024年的276億元,凈利潤在同一時(shí)期從10億元漲至30億元。
相較之下,博瑞醫(yī)藥在2021年之后業(yè)績就難言出彩,企業(yè)營收基本停滯在10億元出頭且扣非凈利潤持續(xù)下滑,今年一季度更是只有800萬元。
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