近期，國產(chǎn)九價HPV疫苗“馨可寧?9”獲批上市，標(biāo)志著中國在高端疫苗研發(fā)領(lǐng)域邁出關(guān)鍵一步。這款疫苗由廈門大學(xué)夏寧邵教授團隊與萬泰生物聯(lián)合攻關(guān)，歷時18年，克服重重技術(shù)難關(guān)，在國際疫苗技術(shù)體系中開辟出一條屬于中國的原創(chuàng)路徑。它的誕生不僅是一次產(chǎn)業(yè)突圍，更是一次國家級公共健康能力的提升。面對宮頸癌這一嚴(yán)重威脅女性健康的疾病，中國終于擁有了具備國際水平的本土防護方案。
宮頸癌長期位居中國女性惡性腫瘤發(fā)病率前列，每年新增病例超過10萬例。雖然疫苗是最有效的一級預(yù)防手段，但因過去嚴(yán)重依賴高價進口疫苗，使得覆蓋率長期停留在1%-3%。尤其在中西部地區(qū)，許多女性難以接種HPV疫苗。馨可寧?9的推出，依托更親民的成本結(jié)構(gòu)和更廣泛的適應(yīng)人群，有望進一步提高民眾疫苗接受度與可及性，并為全球?qū)m頸癌消除目標(biāo)貢獻中國方案。
這一進展背后，并非簡單模仿或技術(shù)引進，而是從源頭出發(fā)的技術(shù)創(chuàng)新。早在2002年，中國科研人員便嘗試用大腸埃希菌表達HPV類病毒顆粒，挑戰(zhàn)當(dāng)時主流的真核表達體系。這一想法曾被視為“離經(jīng)叛道”，但廈大和萬泰生物團隊在無人區(qū)堅持前行。從第一支國產(chǎn)二價HPV疫苗“馨可寧”的問世，到九價HPV疫苗的成功獲批，中國科研力量完成了從“跟跑”到“并跑”、甚至“領(lǐng)跑”的跨越。
科學(xué)接力與中國路徑
人類逐漸攻克宮頸癌，背后是一場跨越一個多世紀(jì)的全球接力。上世紀(jì)80年代，德國病理學(xué)家豪森發(fā)現(xiàn)HPV16、HPV18與宮頸癌密切相關(guān)，引領(lǐng)人類識別病毒致癌機制。而真正的疫苗突破，則歸功于澳大利亞的伊恩·弗雷澤與中國科學(xué)家周健。1991年，他們首次在實驗中合成出HPV病毒樣顆粒（VLP），開創(chuàng)了疫苗開發(fā)的可能。周健的靈感竟來自與妻子的夜間散步——正是對L1與L2蛋白協(xié)同表達的設(shè)想，引發(fā)了病毒樣顆粒的自組裝。這項成果最終發(fā)表在《Virology》，成為HPV疫苗產(chǎn)業(yè)的起點。
科技的接力棒很快傳到了中國。面對高價疫苗難以普及的現(xiàn)實，中國科研團隊必須走出不同的技術(shù)路徑。2002年，夏寧邵教授帶領(lǐng)廈門大學(xué)研究團隊與萬泰生物組成聯(lián)合團隊，立項研發(fā)HPV疫苗。他們并未采用全球主流的真核表達體系，而是另辟蹊徑，選擇大腸埃希菌這一原核生物作為表達系統(tǒng)。
這是全球從未成功應(yīng)用于人用疫苗的體系，在當(dāng)時，這一設(shè)想幾乎被整個學(xué)界視為“不可行”：如何讓一種遠(yuǎn)離人類進化路徑的細(xì)菌“聽話”制造病毒蛋白？“怎么把蛋白里的內(nèi)毒素去掉，并讓它正確折起來，還能順利激發(fā)免疫效果？”幾乎每一步都是空白。成功與否無人可知，但其低成本、高復(fù)制性的潛力，卻正契合中國數(shù)億女性的防護需求。從立項開始，研發(fā)人員便在數(shù)千次實驗中不斷試錯，仍無一人中途放棄。
早期投入與回報，落差很大。即使實驗室成立后近10年無商業(yè)化產(chǎn)品問世，即使面對重重財務(wù)桎梏下，時任萬泰生物董事長鐘睒睒“拍板“堅持持續(xù)投資，助力夏寧邵團隊最終度過最艱難階段。正是在這一過程中，廈門大學(xué)與企業(yè)建立了互信機制：企業(yè)不干預(yù)科研方向，科研團隊也快速響應(yīng)產(chǎn)業(yè)化需求。這種“產(chǎn)學(xué)研共建”機制，為疫苗從基礎(chǔ)研究、技術(shù)驗證到生產(chǎn)注冊提供了罕見的通道，大大壓縮了研發(fā)周期。
在科研與資本的雙輪驅(qū)動下，二價HPV疫苗“馨可寧?”于2019年正式獲批，三期臨床顯示其在預(yù)防HPV16/18型相關(guān)癌前病變方面保護率達100%。而這正是HPV疫苗研發(fā)的起點，團隊在大腸埃希菌平臺上進一步完成了九價HPV疫苗的研發(fā)，并繼續(xù)探索“嵌合型VLP”，突破9種HPV型別共表達、共純化等系統(tǒng)性難題。這一原創(chuàng)路徑后來發(fā)表于《自然·通訊》，被國際學(xué)界評價為“重構(gòu)疫苗設(shè)計邏輯的范式變革”。
從實驗室，到臨床落地
九價HPV疫苗的成功，關(guān)鍵在于其從技術(shù)到臨床的閉環(huán)驗證。在江蘇贛榆開展的與國外同類產(chǎn)品的免疫原性比較研究，馨可寧?9與Gardasil?9在18-26歲女性中展現(xiàn)出完全一致的抗體陽轉(zhuǎn)率（100%），其中五個型別的抗體濃度甚至略優(yōu)。同時，國產(chǎn)疫苗組的不良反應(yīng)率為42.6%，與進口疫苗的47.3%基本相當(dāng)，無與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生，驗證了其安全性。這項研究結(jié)果于2023年發(fā)表在國際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀·感染病學(xué)》。這一成果不僅入選當(dāng)年中國十大醫(yī)學(xué)科技新聞，也讓國際學(xué)界認(rèn)識到：大腸埃希菌表達系統(tǒng)并非低階替代，而是另一種有力的技術(shù)路徑。這種對技術(shù)原創(chuàng)性的承認(rèn)，為中國生物制藥贏得了前所未有的尊重。
隨著世界衛(wèi)生組織（WHO）HPV疫苗免疫策略的變化與中國臨床設(shè)計科研系統(tǒng)的日益成熟。馨可寧?9將原兩針法的9-14歲的適用人群擴展至9-17歲，可以為更多的女孩接種提供便利、減少費用，使疫苗更易被廣大家庭接受。這些可靠扎實的臨床試驗數(shù)據(jù)離不開江蘇贛榆區(qū)疾控、阜寧縣疾控、漣水縣疾控、四川大竹縣疾控、岳池縣疾控研究人員的辛苦付出，正是出于希望國產(chǎn)九價HPV疫苗早日上市，讓更多中國人用得起、用的放心的那份情懷，支撐研究者們在疫情期間，克服重重困難，最終保質(zhì)保量的完成臨床試驗并取得理想的階段性成功。
馨可寧?9所基于的“原創(chuàng)鏈條模式”——從抗原設(shè)計到臨床路徑自主開發(fā)，使其擁有完整知識產(chǎn)權(quán)，不依賴任何國外技術(shù)授權(quán)，具備獨立出口與注冊能力。這一優(yōu)勢也讓中國在疫苗技術(shù)主權(quán)上實現(xiàn)重大突破，為未來疫苗“出?！钡於ɑA(chǔ)。
讓世界用上中國疫苗
九價HPV疫苗的上市，正值中國推動《消除宮頸癌行動計劃（2022-2030）》的關(guān)鍵節(jié)點。高成本與低覆蓋率長期制約著疫苗普及，公開信息顯示，馨可寧?9的定價預(yù)計為進口產(chǎn)品的一半以下；再配合兩劑次策略，可顯著降低公共衛(wèi)生系統(tǒng)的采購成本。截至目前，海南、江蘇、廣東等多個省市已將國產(chǎn)HPV疫苗納入免費接種的惠民工程項目，一些城市接種率突破90%，中國正從疫苗弱勢國逐步成為疫苗普惠樣板。
目前九價HPV疫苗尚未出口，但二價HPV疫苗馨可寧?已于2021年通過WHO PQ認(rèn)證，并進入聯(lián)合國體系采購目錄，成為全球第四支獲得WHO PQ認(rèn)證的HPV疫苗。截至目前，已獲得21個國家市場準(zhǔn)入，8個國家納入國家免疫計劃，在尼泊爾、安哥拉、泰國等國實現(xiàn)數(shù)百萬劑次的普及接種。這背后不僅是對產(chǎn)品質(zhì)量的認(rèn)可，更是中國疫苗從合規(guī)、產(chǎn)能到技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的全面輸出。
如今，萬泰生物的二價HPV疫苗年產(chǎn)能已達3000萬支，九價HPV疫苗獲批產(chǎn)線的產(chǎn)能為2000萬支，在渠道段已經(jīng)覆蓋國內(nèi)31個省市、超97%區(qū)縣。在可及性之外，科研團隊已經(jīng)啟動九價HPV男性適應(yīng)癥三期臨床乃至新一代二十一價疫苗的研發(fā)。基于結(jié)構(gòu)疫苗學(xué)的設(shè)計，該疫苗只需8種類病毒顆粒即可覆蓋21種HPV型別，有望在全球范圍內(nèi)定義“HPV疫苗的終局形態(tài)”。?
或許正如那一晚周健散步時的靈光閃現(xiàn)，真正改變世界的科學(xué)，不是天才的單點爆發(fā)，而是代代接力的長期主義。不容忽視的是，夏寧邵教授帶領(lǐng)廈大研究團隊與鐘睒睒領(lǐng)導(dǎo)的萬泰生物之間長期互信、合作的默契，亦是表面偶然之下的必然因素。
從實驗室的一盞燈，到HPV疫苗走出國門，萬泰生物與中國科研正攜手開啟一場更長遠(yuǎn)的公共健康革命。
蜀ICP備2022017547號-1
蜀ICP備2022017547號-1
還沒有評論，來說兩句吧...